ABSTRACT
Phospholipids are widely used as structural amphiphilic compounds in liposome formulations. In this study, we have analyzed the interaction the sodium diclofenac (SD) with soya phosphaditylcholine (PC) and soya phosphatidylcholine from lyophilized small unilamellar liposomes (SUV). The changes in the properties of the co-lyophilized drug/PC from SUV liposomes, lyophilized PC from SUV liposomes, and lyophilized soya phosphatidylcholine, were studied by Differential Scanning Calorimetry (DSC). The DSC data showed that the previous organization of phospholipids molecules to form liposome affects intensely the thermal behavior of PC when compared to non-lipossomal PC. SD modified the thermal properties of PC from liposomes. It was verified that SD affects intensely the located group peaks in the regions of 120-140 °C and in the higher temperature region of 240-260 °C. The results of this work demonstrated that the presence of the drug modified the DSC behavior for both liposomal and non-liposomal PC and that these modifications can be easily monitored by DSC analysis.
Fosfolipídios são freqüentemente usados como compostos anfifílicos estruturais em formulações de lipossomas. Neste estudo foi analisada a interação do diclofenaco sódico (SD) com a fosfatidilcolina de soja liofilizada e a fosfatidilcolina de soja (PC) obtida de lipossomas unilamelares pequenos liofilizados (SUV). As modificações nas propriedades da mistura fármaco/PC co-liofilizados a partir de SUV pré-formados, lipossomas de PC vazios e PC liofilizada foram estudadas por Calorimetria Diferencial de Varredura (DSC). Os resultados de DSC mostraram que a organização prévia das moléculas PC para formar lipossomas interfere significativamente no perfil de DSC da PC, quando comparada ao perfil de DSC da PC não-lipossômica. Verificou-se que o SD afeta intensamente o grupo de picos situados nas regiões de 120-140°C e na região de mais alta temperatura (240-260°C). Os resultados deste trabalho demonstraram que em todos os casos a presença do fármaco modificou o perfil de DSC da PC e que essas modificações podem ser facilmanete monitoradas através da análise de DSC.
Subject(s)
Diclofenac , Liposomes , Calorimetry/methods , Freeze DryingABSTRACT
O uso terapêutico de lipossomas como transportador de fármacos tem um papel importante no processo de liberaçäo em razäo da capacidade dessas estruturas de encapsular compostos hidrofílicos e hidrofóbicos. Lipossomas têm sido empregados como transportadores de inúmeros compostos terapêuticos, incluindo antiinflamatórios näo esteróides (AINEs). Neste trabalho, foi estudada a encapsulaçäo do diclofenaco sódico (DS) em lipossomas unilamelares pequenos contendo fosfatidilcolina, colesterol e alfa-tocoferol(40:10:0,04mM). Diferentes concentraçöes de DS foram usadas, adicionadas à mistura dos lipídios estruturais ou na fase aquosa dos lipossomas. Os lipossomas foram obtidos por sonicaçäo. O fármaco näo encapsulado foi removido por cromatografia de exclusäo usando-se coluna de Sephadex G-25. A eficiência de encapsulaçäo foi calculada a partir da determinaçäo quantitativa da DS por HPLC. O diâmetro médio dos lipossomas foi analisado por espalhamento dinâmico de luz laser. Os resultados mostraram que, quando o DS foi adicionado na fase aquosa, ele interagiu com a bicamada lipídica reduzindo significativamente o diâmetro dos lipossomas. A encapsulaçäo máxima de DS foi obtida com 0,025mg/ml de fosfolipídio. O estudo de liberaçäo in vitro mostrou que o DS livre foi totalmente liberado para o meio de dissoluçäo em cerca de 5 horas. A liberaçäo do fármaco encapsulado nos lipossomas foi mais lenta nos tempos iniciais, sendo cerca de 50 por cento do fármaco liberado nas primeiras 6 horas do experimento. O perfil de liberaçäo do fármaco dos lipossomas pode ser explicado por um modelo de liberaçäo em duas etapas, a primeira relacionada com a liberaçäo do diclofenaco encapsulado na fase aquosa interna do lipossoma e a segunda envolvendo a liberaçäo de diclofenaco associado à bicamada para o meio aquoso externo.